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核心提示：眼鏡蛇毒的致死因子主要有神經毒素、磷脂酶A2和膜毒素。Sarkar等(1947)第一次從印度眼鏡蛇毒中分離出膜毒素，由于該物質對心臟有毒性，所以稱為心臟毒素。以后又陸續(xù)從其他蛇毒中分離出類似這種物質的堿性多肽。

眼鏡蛇毒的致死因子主要有神經毒素、磷脂酶A2和膜毒素。Sarkar等(1947)第一次從印度眼鏡蛇毒中分離出膜毒素，由于該物質對心臟有毒性，所以稱為心臟毒素。以后又 陸續(xù)從其他蛇毒中分離出類似這種物質的堿性多肽。有人建議把它們稱膜活性多肽，但也 不理想，因為一來名字太長，二來有些也具有膜活性作用的多肽如響尾蛇胺和某些PLA*2 在結構上和它們不同，不屬于這類物質。但用心臟毒素這個名字更會引起誤會，因為有很 多相似的堿性多肽并沒有心臟毒性，所以有關命名問題還存在著爭論。膜毒素在70年代 才被重視，80年代逐漸深入，有些問題至今還存在著對立的看法。已知這類毒素在蛇毒中 的分布并不廣，只限于眼鏡蛇科的眼鏡蛇屬及唾蛇屬在它們被發(fā) 現(xiàn)的過程中，由于不同研究者取材不同，測定活性的側重點不同，它們的命名也不同。心臟 毒素、細胞毒素和直接溶血因子(DLF)這類名稱著重描述它們不同的生物學功能;Toxin 7、Toxinl2B和Toxin F8這類名稱暗示它們在層析中被洗脫下來的順序；響尾蛇胺則說 明其來源和化學本質。膜毒素的命名十分混亂，有的膜毒素因表現(xiàn)不同的生物活性而有幾 個名稱，有的幾個名稱指的是同一種膜毒素�，F(xiàn)在已經知道，它們實際上從分子結構到生 物功能都十分相似，是屬于同族毒蛋白，有許多共同的特性。

(一） 毒性

大部分膜毒素的。。在750ug/kg～2000Mg/kg鼠范圍，有些毒性較小，與神經毒素 相比毒性要小得多。這類毒素的作用強度與注射途徑關系很大，皮內注射所需的劑量最大，可能與皮內的酸性物質結合難以吸 收有關。這類毒素引起死亡的主要原因是心功能衰竭，死亡的速度很快，靜脈注射一個 LD1()。可以使實驗動物在lOmin內死亡。如果有PLA2存在，這種毒素的毒性要大大加強， PLA2促使這類毒素誘發(fā)嚴重的溶血，因K+從破壞的紅細胞中大量的釋放而加速休克動 物的死亡。

(二） 結構

膜毒素在結構上與突觸后神經毒素同源，特別是與短鏈神經毒素相似。在進化中膜毒 素沒有像突觸后神經毒素那樣分化成長鏈和短鏈膜毒素。膜毒素與突觸后神經毒素之間 的差別在于:①膜毒素大約有25個疏水氨基酸，而短鏈神經毒素中的疏水氨基酸大約有 20個。膜毒素的疏水氦基酸多為

與短鏈神經毒素在氨基酸組成上差別較大，膜毒素含有較高的Lys、Met和Tyr，含較少 的Arg和Glu，大多數(shù)膜毒素含7個～10個LyS而神經毒素只含2個～7個Lys»③膜毒 素靜正電荷為6～10,是強堿性蛋白質;短鏈神經毒素的靜正電荷數(shù)為3個～4個。

(三） 功能

膜毒素的作用部位都在細胞膜上，使膜的通透性增加，是這類毒素的共性。它們在許 多組織、各種細胞膜上都有受體，因此有廣泛的生理作用，只不過對某些組織、細胞的作用 強些，對其他組織、細胞作用弱些而已。例如直接溶血因子(DLF)對紅細胞較敏感，對其他 細胞也有作用，但較弱。

膜毒素與膜結合是通過靜電作用進行的，帶正電荷的毒素與帶負電荷的膜結合，至于 進一步如何產生生理作用現(xiàn)有兩種學說:          第一種學說認為毒素與膜結合后，毒素的二硫鍵 與膜上蛋白質的巰基進行相互交叉聯(lián)結。這種學說如果正確，那么在毒素分子上就應該有 特殊活性的二硫鍵，但現(xiàn)在看來，二硫鍵的活性都是一樣的。例如用巰基蘇糖醇對Toxin 7進行還原，發(fā)現(xiàn)Toxin 7上的幾個二硫鍵被還原的程度相同。還有一個不支持這一學說 的事實是從蜂毒中分離出的一種堿性多肽(Melittin)的分子中沒有二硫鍵，但它也具有膜 毒素的功能，且其他來源的PLA2對它的功能有加強作用。          第二種學說認為膜毒素與細胞 膜結合后，毒素的疏水部分插入膜的疏水層，從而攪亂膜的結構使PLA2更容易水解其中 的磷脂。PLA2作用的產物溶血卵磷脂會進一步加強其破壞作用。杜雨蒼(1988)還提出了 一個          第二種假說具體的作用模式，他認為膜毒素是上半部親水下半部疏水的豎直扁平碟 狀體，并以此解釋膜毒素在膜上打洞的機制。

膜毒素與細胞膜相互作用的特點可簡單歸納如下:①不同細胞或不同來源的相同細 胞對某一膜毒素可以有不同的敏感性。②高濃度鈣離子(大于10mm0l/L)可以阻止膜毒 素的作用。早期曾有鈣能增加直接溶血因子溶血的報道，后來證實這是由于鈣激活了混于 直接溶血因子內的微量PLA2,對純的直接溶血因子來說鈣離子確實能降低它的溶血作 用。③肝素、核酸或酸性磷脂能與膜毒素結合而阻礙它對膜的作用。④PLA2對膜毒素的 許多生理作用有協(xié)同作用，如溶血、使神經軸突去極化等。

膜毒素廣泛作用于各種細胞，產生不同的生理作用。但它的廣泛作用并不意味著其作 用的不專一，而是作用在普遍存在于細胞膜上的某個成分。究竟是什么成分被攻擊，現(xiàn)有 的資料還不能說明，但磷脂是作用的          第一步似無疑問，這個問題在毒素的溶血作用中還要 進一步討論。